阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s Disease, AD）是一種以記憶衰退、認(rèn)知功能下降為特征的神經(jīng)退行性疾病，其核心病理表現(xiàn)為β淀粉樣蛋白（Aβ）沉積和tau蛋白異常磷酸化形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)。早期診斷對(duì)延緩病情進(jìn)展至關(guān)重要，針對(duì)AD的生物標(biāo)志物檢測(cè)正是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的關(guān)鍵工具。
生物標(biāo)志物是指通過(guò)體液（如腦脊液、血液）或影像學(xué)手段檢測(cè)到的、反映疾病病理變化的分子或生理指標(biāo)。近年來(lái)，隨著檢測(cè)技術(shù)的突破，AD生物標(biāo)志物已從科研走向臨床，幫助醫(yī)生更早、更準(zhǔn)地識(shí)別該病。目前AD生物標(biāo)志物檢測(cè)主要圍繞以下幾個(gè)方向展開。
一、腦脊液（CSF）檢測(cè) 這是AD診斷的傳統(tǒng)方法，也是當(dāng)前阿爾茨海默?。ˋD）診斷的核心工具，其通過(guò)直接檢測(cè)腦脊液中與AD病理相關(guān)的生物標(biāo)志物（如β淀粉樣蛋白、tau蛋白等）診斷阿爾茨海默病，主要檢測(cè)以下指標(biāo)：
1、Aβ42/Aβ40比值：Aβ42濃度降低或Aβ42/40比值下降，提示腦內(nèi)淀粉樣蛋白沉積；
2、磷酸化tau蛋白（p-tau）：如p-tau181、p-tau217等，反映tau蛋白過(guò)度磷酸化和神經(jīng)纖維纏結(jié)形成；
3、總tau蛋白（t-tau）：與神經(jīng)元損傷相關(guān)，但缺乏AD特異性。
CSF檢測(cè)準(zhǔn)確性高，但需通過(guò)腰椎穿刺獲取樣本，操作有創(chuàng)且不適合大規(guī)模篩查。
二、血液生物標(biāo)志物檢測(cè)
該方法因無(wú)創(chuàng)、便捷的優(yōu)勢(shì)成為研究熱點(diǎn)，并在臨床應(yīng)用中逐步落地，該方法主要檢測(cè)以下指標(biāo)：
1、血漿Aβ42/40比值：與腦內(nèi)淀粉樣沉積高度相關(guān)，但變化幅度較小，需結(jié)合其他指標(biāo)。
2、血漿p-tau181/p-tau217：靈敏度高，AD患者血漿中p-tau水平可升高2-4倍，且能區(qū)分AD與其他類型癡呆。
3、神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）：反映星形膠質(zhì)細(xì)胞激活，與AD病理進(jìn)展相關(guān)。
目前血液標(biāo)志物（如p-tau217）已獲國(guó)際指南認(rèn)可，可作為輔助診斷工具，但結(jié)果需通過(guò)CSF或影像學(xué)進(jìn)一步驗(yàn)證
目前主要聚焦唾液、淚液和尿液等無(wú)創(chuàng)樣本開展相關(guān)的生物標(biāo)志物檢測(cè)，主要為：
1、唾液Aβ和tau蛋白：初步研究顯示與AD病理相關(guān)，但靈敏度和特異性仍需驗(yàn)證。
2、尿液神經(jīng)絲蛋白輕鏈（NfL）：反映神經(jīng)退行性變，但缺乏AD特異性。
四、阿爾茨海默病生物標(biāo)志物的臨床應(yīng)用場(chǎng)景
1、早期篩查：血漿p-tau217、Aβ42/40比值可用于識(shí)別無(wú)癥狀高危人群。
2、疾病分期：
（1）ATN分期系統(tǒng)：通過(guò)Aβ（A）、tau（T）、神經(jīng)變性（N）標(biāo)志物組合評(píng)估病理進(jìn)展。
（2）生物學(xué)分期：根據(jù)標(biāo)志物異常順序分為初始期、早期、中期和晚期。
（3）預(yù)測(cè)進(jìn)展：p-tau181、p-tau217可預(yù)測(cè)10年內(nèi)認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)，Aβ42/p-tau比值評(píng)估短期和長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)。
